Op 30 mei 2016 heeft de Europese Commissie een handelsvergunning afgegeven voor een tweede infliximab biosimilar: Flixabi ® (Biogen / Samsung Bioepis, codenaam: SB2).
Volgens de European public assessment reports (EPAR) heeft het middel de gebruikelijke similarity excercise succesvol ondergaan, en daarbij zijn geen verschillen van betekenis gevonden met het referentieproduct Remicade.
Er zijn twee klinische geneesmiddelenonderzoeken uitgevoerd:
een fase-I onderzoek bij 159 vrijwilligers – single-dose onderzoek met drie armen,
en een gerandomiseerd dubbelblind 54 weken durend fase-III onderzoek bij 584 patiënten met reumatoide artritis – in combinatie met methotrexaat.
Beide onderzoeken zijn in peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften gepubliceerd. In het verslag van de wetenschappelijke beoordeling (EPAR) wordt uitvoerig stilgestaan bij de merites van deze onderzoeken. Qua farmacokinetiek en werkzaamheid werd er geen verschil gezien met het referentieproduct Remicade ®.
Wat betreft immunogeniciteit leidt Flixabi in week 30 tot ca.10% meer antilichaamvorming (van 50% bij Remicade naar 55% bij Flixabi). De beoordelaars bespreken dit niet-significante verschil in groot detail, en concluderen dat het klinisch niet relevant is. Niettemin stemden in de CHMP maar 19 leden voor en 13 leden tegen toelating van Flixabi ® op basis van de onderzoeksgegevens tot nu toe.
In de appendix van de EPAR legt deze minderheid uit dat er onzekerheden zijn in de dataset, die beter voor registratie dan na registratie opgelost kunnen worden. Zij waren van mening dat het product nog niet volledig voldoet aan alle biosimilarity-eisen. De fabrikant heeft toegezegd het punt immunogeniciteit in het bijzonder te onderzoeken in twee prospectieve observationele cohort-onderzoeken in Ankylosing spondylitis en de ziekte van Crohn. Onze conclusie is, dat het een product is, dat in afwachting van deze onderzoeksresultaten in de praktijk –bij voorkeur in onderzoeksverband– nauwkeurig moet worden gevolgd om negatieve verrassingen te voorkomen.
Klik hier voor de EPAR van Flixabi ®
European Medicines Agency (EMA)
Per 16 juni 2016 waren de volgende biosimilars in registratie bij de EMA:
Adalimumab (2x), enoxaparine (2x), etanercept (1x), insulin glargine, pegfilgrastim (3x), rituximab (2x) en teriparatide (2x).
Op de website van de EMA treft u informatie over de momenteel lopende registraties van biosimilars.
Klik hier voor een EMA-document met de lopende registraties van biosimilars van juli 2016.
Volg ons via: